Abstract
Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10−8- 1.2 ×10−43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10−4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10−3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10−14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10−5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10−3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL- cholesterol concentrations (p = 4.5×10−13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10−4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
| Original language | English |
|---|---|
| Article number | e1002607 |
| Journal | PLoS Genetics |
| Volume | 8 |
| Issue number | 3 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 29 Mar 2012 |
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Dive into the research topics of 'Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: A multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: PLoS Genetics, Vol. 8, No. 3, e1002607, 29.03.2012.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits
T2 - A multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals
AU - Dastani, Zari
AU - Hivert, Marie France
AU - Timpson, Nicholas
AU - Perry, John R.B.
AU - Yuan, Xin
AU - Scott, Robert A.
AU - Henneman, Peter
AU - Heid, Iris M.
AU - Kizer, Jorge R.
AU - Lyytikäinen, Leo Pekka
AU - Fuchsberger, Christian
AU - Tanaka, Toshiko
AU - Morris, Andrew P.
AU - Small, Kerrin
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AU - Beekman, Marian
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AU - Uh, Hae Won
AU - Wu, Ying
AU - Bidulescu, Aurelian
AU - Rasmussen-Torvik, Laura J.
AU - Greenwood, Celia M.T.
AU - Ladouceur, Martin
AU - Grimsby, Jonna
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AU - Liu, Ching Ti
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - Mooser, Vincent E.
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AU - Chambers, John
AU - Wareham, Nicholas J.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Frants, Rune
AU - Willems-VanDijk, Ko
AU - Oostra, Ben A.
AU - Willems, Sara M.
AU - Lamina, Claudia
AU - Winkler, Thomas W.
AU - Psaty, Bruce M.
AU - Tracy, Russell P.
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AU - Kähönen, Mika
AU - Pramstaller, Peter P.
AU - Evans, David M.
AU - St. Pourcain, Beate
AU - Sattar, Naveed
AU - Wood, Andrew R.
AU - Bandinelli, Stefania
AU - Carlson, Olga D.
AU - Egan, Josephine M.
AU - Böhringer, Stefan
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AU - Kristiansson, Kati
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AU - Loo, Britt Marie
AU - Harris, Tamara
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AU - Kanaya, Alka
AU - Haun, Margot
AU - Klopp, Norman
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AU - Deloukas, Panos
AU - Katsareli, Efi
AU - Couper, David J.
AU - Duncan, Bruce B.
AU - Kloppenburg, Margreet
AU - Adair, Linda S.
AU - Borja, Judith B.
AU - Florez, Jose C.
AU - MAGIC Consortium, Consortium
AU - GLGC Investigators, Investigators
AU - MuTHER Consortium, Consortium
AU - Wilson, James G.
AU - Musani, Solomon
AU - Guo, Xiuqing
AU - Johnson, Toby
AU - Semple, Robert
AU - Teslovich, Tanya M.
AU - Redline, Susan
AU - Buxbaum, Sarah G.
AU - Mohlke, Karen L.
AU - Meulenbelt, Ingrid
AU - Ballantyne, Christie M.
AU - Dedoussis, George V.
AU - Hu, Frank B.
AU - Liu, Yongmei
AU - Paulweber, Bernhard
AU - Spector, Timothy D.
AU - Slagboom, P. Eline
AU - Ferrucci, Luigi
AU - Jula, Antti
AU - Perola, Markus
AU - Raitakari, Olli
AU - Salomaa, Veikko
AU - Eriksson, Johan G.
AU - Frayling, Timothy M.
AU - Hicks, Andrew A.
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Smith, George Davey
AU - Siscovick, David S.
AU - Kronenberg, Florian
AU - van Duijn, Cornelia
AU - Loos, Ruth J.F.
AU - Waterworth, Dawn M.
AU - Meigs, James B.
AU - Meigs, James B.
AU - Richards, J. Brent
AU - Voight, Benjamin F.
AU - Scott, Laura J.
AU - Steinthorsdottir, Valgerdur
AU - Dina, Christian
AU - Welch, Ryan P.
AU - Zeggini, Eleftheria
AU - Huth, Cornelia
AU - Aulchenko, Yurii S.
AU - Thorleifsson, Gudmar
AU - McCulloch, Laura J.
AU - Ferreira, Teresa
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AU - Raychaudhuri, Soumya
AU - McCarroll, Steve A.
AU - Hofmann, Oliver M.
AU - Segrè, Ayellet V.
AU - van Hoek, Mandy
AU - Navarro, Pau
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AU - Elliott, Amanda L.
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AU - Prokopenko, Inga
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AU - Tuomi, Tiinamaija
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AU - Walters, G. Bragi
AU - Weedon, Michael N.
AU - Wijmenga, Cisca
AU - Witteman, Jacqueline
AU - Bergman, Richard N.
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AU - Hofman, Albert
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AU - Laakso, Markku
AU - Laakso, Markku
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AU - Palmer, Colin N.A.
AU - Rudan, Igor
AU - Sijbrands, Eric
AU - Tuomilehto, Jaakko
AU - Tuomilehto, Jaakko
AU - Uitterlinden, Andre
AU - Walker, Mark
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AU - Boehm, Bernhard O.
AU - Campbell, Harry
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AU - Hattersley, Andrew T.
AU - Pedersen, Oluf
AU - Barroso, Inês
AU - Groop, Leif C.
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AU - Wilson, James G.
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AU - van Duijn, Cornelia M.
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AU - Altshuler, David
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AU - McCarthy, Mark I.
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AU - Doney, Alex
AU - Cavalcanti-Proença, Christine
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AU - Zabena, Carina
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AU - Ben-Shlomo, Yoav
AU - Bergmann, Sven
AU - Bochud, Murielle
AU - Bonnefond, Amélie
AU - Borch-Johnsen, Knut
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AU - Brunner, Eric
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AU - Bacquer, Olivier Le
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AU - Willemsen, Gonneke
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AU - Nathan, David M.
AU - Williams, Gordon H.
AU - Silander, Kaisa
AU - Bornstein, Stefan R.
AU - Schwarz, Peter
AU - Spranger, Joachim
AU - Shuldiner, Alan R.
AU - Shuldiner, Alan R.
AU - Cooper, Cyrus
AU - Serrano-Ríos, Manuel
AU - Lind, Lars
AU - Palmer, Lyle J.
AU - Boekholdt, S. Matthijs
AU - Marmot, Michael
AU - Wright, Alan F.
AU - Stumvoll, Michael
AU - Hamsten, Anders
AU - Buchanan, Thomas A.
AU - Valle, Timo T.
AU - Rotter, Jerome I.
AU - Penninx, Brenda W.J.H.
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Cao, Antonio
AU - Scuteri, Angelo
AU - Schlessinger, David
AU - Uda, Manuela
AU - Ruokonen, Aimo
AU - Jarvelin, Marjo Riitta
AU - Peltonen, Leena
AU - Mooser, Vincent
AU - Musunuru, Kiran
AU - Pirruccello, James P.
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Zee, Robert Y.L.
AU - O’Donnell, Christopher J.
AU - Ridker, Paul M.
AU - Koseki, Masahiro
AU - Pirruccello, James P.
AU - Johansen, Christopher T.
AU - Fouchier, Sigrid W.
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Barbalic, Maja
AU - Ricketts, Sally L.
AU - Bis, Joshua C.
AU - Feitosa, Mary F.
AU - Orho-Melander, Marju
AU - Melander, Olle
AU - Li, Xiaohui
AU - Cho, Yoon Shin
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AU - Kim, Young Jin
AU - Lee, Jong Young
AU - Park, Taesung
AU - Kim, Kyunga
AU - Sim, Xueling
AU - Ong, Rick Twee Hee
AU - Croteau-Chonka, Damien C.
AU - Lange, Leslie A.
AU - Smith, Joshua D.
AU - Ziegler, Andreas
AU - Zhang, Weihua
AU - Zee, Robert Y.L.
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AU - Whitfield, John B.
AU - Thompson, John R.
AU - Surakka, Ida
AU - Smit, Johannes H.
AU - Sinisalo, Juha
AU - Scott, James
AU - Saharinen, Juha
AU - Sabatti, Chiara
AU - Rose, Lynda M.
AU - Roberts, Robert
AU - Rieder, Mark
AU - Parker, Alex N.
AU - Pare, Guillaume
AU - O’Donnell, Christopher J.
AU - Nieminen, Markku S.
AU - Nickerson, Deborah A.
AU - Montgomery, Grant W.
AU - McArdle, Wendy
AU - Masson, David
AU - Martin, Nicholas G.
AU - Marroni, Fabio
AU - Lucas, Gavin
AU - Luben, Robert
AU - Lokki, Marja Liisa
AU - Lettre, Guillaume
AU - Launer, Lenore J.
AU - Lakatta, Edward G.
AU - Laaksonen, Reijo
AU - König, Inke R.
AU - Khaw, Kay Tee
AU - Kaplan, Lee M.
AU - Johansson, Åsa
AU - Janssens, A. Cecile W.
AU - Igl, Wilmar
AU - Hovingh, G. Kees
AU - Hengstenberg, Christian
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Hastie, Nicholas D.
AU - Harris, Tamara B.
AU - Haritunians, Talin
AU - Hall, Alistair S.
AU - Groop, Leif C.
AU - Gonzalez, Elena
AU - Freimer, Nelson B.
AU - Erdmann, Jeanette
AU - Ejebe, Kenechi G.
AU - Döring, Angela
AU - Dominiczak, Anna F.
AU - Demissie, Serkalem
AU - de Faire, Ulf
AU - Caulfield, Mark J.
AU - Boekholdt, S. Matthijs
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Quertermous, Thomas
AU - Seielstad, Mark
AU - Wong, Tien Y.
AU - Tai, E. Shyong
AU - Feranil, Alan B.
AU - Kuzawa, Christopher W.
AU - Gabriel, Stacey B.
AU - Holm, Hilma
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Taylor, Herman A.
AU - Krauss, Ronald M.
AU - Ordovas, Jose M.
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - Tall, Alan R.
AU - Hegele, Robert A.
AU - Kastelein, John J.P.
AU - Schadt, Eric E.
AU - Strachan, David P.
AU - Reilly, Muredach P.
AU - Samani, Nilesh J.
AU - Schunkert, Heribert
AU - Cupples, L. Adrienne
AU - Sandhu, Manjinder S.
AU - Ridker, Paul M.
AU - Munroe, Patricia B.
PY - 2012/3/29
Y1 - 2012/3/29
N2 - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10−8- 1.2 ×10−43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10−4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10−3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10−14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10−5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10−3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL- cholesterol concentrations (p = 4.5×10−13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10−4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
AB - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10−8- 1.2 ×10−43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10−4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10−3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10−14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10−5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10−3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL- cholesterol concentrations (p = 4.5×10−13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10−4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84859238629&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1371/journal.pgen.1002607
DO - 10.1371/journal.pgen.1002607
M3 - Article
C2 - 22479202
AN - SCOPUS:84859238629
SN - 1553-7390
VL - 8
JO - PLoS Genetics
JF - PLoS Genetics
IS - 3
M1 - e1002607
ER -