Abstract
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 105-120 |
| Journal | Nature Genetics |
| Volume | 42 |
| Issue number | 2 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 2010 |
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Fingerprint
Dive into the research topics of 'New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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}
In: Nature Genetics, Vol. 42, No. 2, 2010, p. 105-120.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk
AU - Dupuis, J.
AU - Langenberg, C.
AU - Prokopenko, I.
AU - Saxena, R.
AU - Soranzo, N.
AU - Jackson, A.U.
AU - Wheeler, E.
AU - Glazer, N.L.
AU - Bouatia-Naji, N.
AU - Gloyn, A.L.
AU - Lindgren, C.M.
AU - Magi, R.
AU - Morris, A.P.
AU - Randall, J.
AU - Johnson, T.
AU - Elliott, P.
AU - Rybin, D.
AU - Thorleifsson, G.
AU - Steinthorsdottir, V.
AU - Henneman, P.
AU - Grallert, H.
AU - Dehghan, A.
AU - Hottenga, J.J.
AU - Franklin, C.S.
AU - Navarro, P.
AU - Song, K.
AU - Goel, A.
AU - Perry, J.R.B.
AU - Egan, J.M.
AU - Lajunen, T.
AU - Grarup, N.
AU - Sparsø, T.
AU - Doney, A.
AU - Voight, B.F.
AU - Stringham, H.M.
AU - Li, M.
AU - Kanoni, S.
AU - Shrader, P.
AU - Cavalcanti-Proenca, C.
AU - Kumari, M.
AU - Qi, L.
AU - Timpson, N.J.
AU - Gieger, C.
AU - Zabena, C.
AU - Rocheleau, G.
AU - Ingelsson, E.
AU - An, P.
AU - O'Connell, J.
AU - Luan, J.
AU - Elliott, A.
AU - Mccarroll, S.A.
AU - Payne, F.
AU - Roccasecca, R.M.
AU - Pattou, F.
AU - Sethupathy, P.
AU - Ardlie, K.
AU - Ariyurek, Y.
AU - Balkau, B.
AU - Barter, P.
AU - Beilby, John
AU - Ben-Shlomo, Y.
AU - Benediktsson, R.
AU - Bennett, A.J.
AU - Bergmann, S.
AU - Bochud, M.
AU - Boerwinkle, E.
AU - Bonnefond, A.
AU - Bonnycastle, L.L.
AU - Borch-Johnsen, K.
AU - Bottcher, Y.
AU - Brunner, E.
AU - Bumpstead, S.J.
AU - Charpentier, G.
AU - Chen, Y.I.
AU - Chines, P.
AU - Clarke, R.
AU - Coin, L.J.M.
AU - Cooper, Matthew
AU - Cornelis, M.
AU - Crawford, G.
AU - Crisponi, L.
AU - Day, I.N.M.
AU - De Geus, E.J.C.
AU - Delplanque, J.
AU - Dina, C.
AU - Erdos, M.R.
AU - Fedson, A.C.
AU - Fischer-Rosinsky, A.
AU - Forouhi, N.G.
AU - Fox, C.S.
AU - Frants, R.
AU - Franzosi, M.G.
AU - Galan, P.
AU - Goodarzi, M.O.
AU - Graessler, J.
AU - Groves, C.J.
AU - Grundy, S.
AU - Gwilliam, R.
AU - Gyllensten, U.
AU - Hadjadj, S.
AU - Hallmans, G.
AU - Hammond, N.
AU - Han, X.
AU - Hartikainen, A.
AU - Hassanali, N.
AU - Hayward, C.
AU - Heath, S.C.
AU - Hercberg, S.
AU - Herder, C.
AU - Hicks, A.A.
AU - Hillman, David
AU - Hingorani, A.D.
AU - Hofman, A.
AU - Hui, J.
AU - Hung, Joe
AU - Isomaa, B.
AU - Johnson, P.R.V.
AU - Jørgensen, T.
AU - Jula, A.
AU - Kaakinen, M.
AU - Kaprio, J.
AU - Kesaniemi, Y.A.
AU - Kivimaki, M.
AU - Knight, B.
AU - Koskinen, S.
AU - Kovacs, P.
AU - Kyvik, K.O.
AU - Lathrop, G.M.
AU - Lawlor, D.A.
AU - Le Bacquer, O.
AU - Lecoeur, C.
AU - Li, Y.
AU - Lyssenko, V.
AU - Mahley, R.
AU - Mangino, M.
AU - Manning, A.K.
AU - Martinez-Larrad, M.T.
AU - Mcateer, J.B.
AU - Mcculloch, L.J.
AU - Mcpherson, R.
AU - Meisinger, C.
AU - Melzer, D.
AU - Meyre, D.
AU - Mitchell, B.D.
AU - Morken, M.A.
AU - Mukherjee, S.
AU - Naitza, S.
AU - Narisu, N.
AU - Neville, M.J.
AU - Oostra, B.A.
AU - Orru, M.
AU - Pakyz, R.
AU - Palmer, C.N.A.
AU - Paolisso, G.
AU - Pattaro, C.
AU - Pearson, D.
AU - Peden, J.F.
AU - Pedersen, N.L.
AU - Perola, M.
AU - Pfeiffer, A.F.H.
AU - Pichler, I.
AU - Polasek, O.
AU - Posthuma, D.
AU - Potter, S.C.
AU - Pouta, A.
AU - Province, M.A.
AU - Psaty, B.M.
AU - Rathmann, W.
AU - Rayner, N.W.
AU - Rice, K.
AU - Ripatti, S.
AU - Rivadeneira, F.
AU - Roden, M.
AU - Rolandsson, O.
AU - Sandbaek, A.
AU - Sandhu, M.
AU - Sanna, S.
AU - Sayer, A.A.
AU - Scheet, P.
AU - Scott, L.J.
AU - Seedorf, U.
AU - Sharp, S.J.
AU - Shields, B.
AU - Sigurosson, G.
AU - Sijbrands, E.J.G.
AU - Silveira, A.
AU - Simpson, L.
AU - Singleton, A.
AU - Smith, N.L.
AU - Sovio, U.
AU - Swift, A.
AU - Syddall, H.
AU - Syvanen, A.
AU - Tanaka, T.
AU - Thorand, B.
AU - Tichet, J.
AU - Tonjes, A.
AU - Tuomi, T.
AU - Uitterlinden, A.G.
AU - Van Dijk, K.W.
AU - Van Hoek, M.
AU - Varma, D.
AU - Visvikis-Siest, S.
AU - Vitart, V.
AU - Vogelzangs, N.
AU - Waeber, G.
AU - Wagner, P.J.
AU - Walley, A.
AU - Walters, G.B.
AU - Ward, K.L.
AU - Watkins, H.
AU - Weedon, M.N.
AU - Wild, S.H.
AU - Willemsen, G.
AU - Witteman, J.C.M.
AU - Yarnell, J.W.G.
AU - Zeggini, E.
AU - Zelenika, D.
AU - Zethelius, B.
AU - Zhai, G.
AU - Zhao, J.H.
AU - Zillikens, M.C.
AU - Diagram Consortium, [No Value]
AU - Giant Consortium, [No Value]
AU - Global Bpgen Consortium, [No Value]
AU - Borecki, I.B.
AU - Loos, R.J.F.
AU - Meneton, P.
AU - Magnusson, P.K.E.
AU - Nathan, D.M.
AU - Williams, G.H.
AU - Hattersley, A.T.
AU - Silander, K.
AU - Salomaa, V.
AU - Smith, G.D.
AU - Bornstein, S.R.
AU - Schwarz, P.
AU - Spranger, J.
AU - Karpe, F.
AU - Shuldiner, A.R.
AU - Cooper, C.
AU - Dedoussis, G.V.
AU - Serrano-Rios, M.
AU - Morris, A.D.
AU - Lind, L.
AU - Palmer, Lyle
AU - Hu, F.B.
AU - Franks, P.W.
AU - Ebrahim, S.
AU - Marmot, M.
AU - Kao, W.H.L.
AU - Pankow, J.S.
AU - Sampson, M.J.
AU - Kuusisto, J.
AU - Laakso, M.
AU - Hansen, T.
AU - Pedersen, O.
AU - Pramstaller, P.P.
AU - Wichmann, H.E.
AU - Illig, T.
AU - Rudan, I.
AU - Wright, A.F.
AU - Stumvoll, M.
AU - Campbell, H.
AU - Wilson, J.F.
AU - Hamsten, A.
AU - Bergman, R.N.
AU - Buchanan, T.A.
AU - Collin, F.S.
AU - Mohlke, K.L.
AU - Tuomilehto, J.
AU - Valle, T.T.
AU - Altshuler, D.
AU - Rotter, J.I.
AU - Siscovick, D.S.
AU - Penninx, B.W.J.H.
AU - Boomsma, D.
AU - Deloukas, P.
AU - Spector, T.D.
AU - Frayling, T.M.
AU - Ferrucci, L.
AU - Kong, A.
AU - Thorsteinddottir, U.
AU - Stefansson, K.
AU - Van Duijn, C.M.
AU - Aulchenko, Y.S.
AU - Cao, A.
AU - Scuteri, A.
AU - Schlessinger, D.
AU - Uda, M.
AU - Ruokonen, A.
AU - Jarvelin, M-R.
AU - Waterworth, D.M.
AU - Vollenweider, P.
AU - Peltonen, L.
AU - Mooser, V.
AU - Abecasis, G.R.
AU - Wareham, N.J.
AU - Sladek, R.
AU - Froguel, P.
AU - Watanabe, R.M.
AU - Meigs, J.B.
AU - Groop, L.
AU - Boehnke, M.
AU - Mccarthy, M.I.
AU - Florez, J.C.
AU - Barroso, I.
PY - 2010
Y1 - 2010
N2 - Levels of circulating glucose are tightly regulated. To identify new loci influencing glycemic traits, we performed meta-analyses of 21 genome-wide association studies informative for fasting glucose, fasting insulin and indices of beta-cell function (HOMA-B) and insulin resistance (HOMA-IR) in up to 46,186 nondiabetic participants. Follow-up of 25 loci in up to 76,558 additional subjects identified 16 loci associated with fasting glucose and HOMA-B and two loci associated with fasting insulin and HOMA-IR. These include nine loci newly associated with fasting glucose (in or near ADCY5, MADD, ADRA2A, CRY2, FADS1, GLIS3, SLC2A2, PROX1 and C2CD4B) and one influencing fasting insulin and HOMA-IR (near IGF1). We also demonstrated association of ADCY5, PROX1, GCK, GCKR and DGKB-TMEM195 with type 2 diabetes. Within these loci, likely biological candidate genes influence signal transduction, cell proliferation, development, glucose-sensing and circadian regulation. Our results demonstrate that genetic studies of glycemic traits can identify type 2 diabetes risk loci, as well as loci containing gene variants that are associated with a modest elevation in glucose levels but are not associated with overt diabetes.
AB - Levels of circulating glucose are tightly regulated. To identify new loci influencing glycemic traits, we performed meta-analyses of 21 genome-wide association studies informative for fasting glucose, fasting insulin and indices of beta-cell function (HOMA-B) and insulin resistance (HOMA-IR) in up to 46,186 nondiabetic participants. Follow-up of 25 loci in up to 76,558 additional subjects identified 16 loci associated with fasting glucose and HOMA-B and two loci associated with fasting insulin and HOMA-IR. These include nine loci newly associated with fasting glucose (in or near ADCY5, MADD, ADRA2A, CRY2, FADS1, GLIS3, SLC2A2, PROX1 and C2CD4B) and one influencing fasting insulin and HOMA-IR (near IGF1). We also demonstrated association of ADCY5, PROX1, GCK, GCKR and DGKB-TMEM195 with type 2 diabetes. Within these loci, likely biological candidate genes influence signal transduction, cell proliferation, development, glucose-sensing and circadian regulation. Our results demonstrate that genetic studies of glycemic traits can identify type 2 diabetes risk loci, as well as loci containing gene variants that are associated with a modest elevation in glucose levels but are not associated with overt diabetes.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/75749086085
U2 - 10.1038/ng.520
DO - 10.1038/ng.520
M3 - Article
C2 - 20081858
SN - 1061-4036
VL - 42
SP - 105
EP - 120
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 2
ER -